毛細胞白血病的癥狀是什么？毛細胞白血病怎么治療？

　　1、發病原因

　　HCL的病因未明，曾提出人T細胞白血病病毒Ⅱ（HTLV-Ⅱ）、EB病毒感染和HCL有關。接觸射線或有機溶劑者發病率高手相對應的健康人群。上述病因均頗有爭論，未獲認可。因有家族中多例發生HCL的報告，同時部分HCL患者分別有12號染色體克隆性畸變、14q、5、del（5q13）等染色體異常，故認為遺傳因素可能與HCL發病有關，但同樣未獲共識。

　　2、發病機制

　　HC存在克隆性IgH基因重排，但從未檢出TCR基因重排，故已確定為B淋巴細胞來源。HC表達B細胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，而不表達早期B細胞標記CD10，提示HC是一種中度成熟水平的B細胞。有作者提出淋巴結邊緣區B細胞是HC的起源細胞，相當于正常循環中的幼稚B淋巴細胞及單核樣B淋巴細胞。同時發現HC還表達早期漿細胞標志PCA-1，表明其處于前漿細胞階段。HC表面可檢出多種Ig重鏈，更支持邊緣區B細胞可能為惡性HC的正常相應細胞。

　　癌基因在發病中的作用知之甚少。已發現c-fms編碼的M-CSF受體在HC呈高表達，從而可通過M-CSF的刺激促進HC的增生。另發現HCL的原癌基因c-src產物pp60，即一種酪氨酸激酶的水平及活性增高，導致HC的增生。

　　HC同時表達IL-2受體α鏈和β鏈，而正常B細胞只表達α鏈，或僅同時極低水平表達β鏈。HCL患者血清中IL-2受體水平升高，且和病情呈正相關，經干擾素α治療后會下降。但HC的IL-2受體不應答IL-2的刺激，故推測其在HCL的發病中不起主要作用。

　　TNFα能刺激HC生長，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα水平升高，且和腫瘤負荷相關，經干擾素α治療后血清TNFα水平下降。此外，TNFα還抑制骨髓的正常造血功能，故推測TNFα在HCL的發病中有重要地位。

　　HC也分泌少量IL-6，患者血清IL-6水平也升高。TNFα可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具細胞增殖作用，故提出TNFα和IL-6在HCL的發病中可能起協同作用。

　　1、合并感染HCL極易發性粒細胞缺乏而合并感染，這可能由于腫瘤細胞浸潤和巨脾功能亢進，也可能是細胞受損或單核細胞缺乏等引起的。

　　2、脾大、脾功能亢進部分患者可合并脾破裂。

　　3、合并骨損害如溶骨表現、病理性骨折。

　　4、合并結節性多動脈炎，通常在脾切除后發生。

　　5、合并骨髓纖維化。

　　脾臟腫大可見于85％左右的患者，巨脾多見，淺表淋巴結腫大較少，偶爾可有輕度的肝臟腫大，軟組織浸潤，溶骨性骨損害，脾破裂均見報道。HCL患者常伴有自身免疫性疾病的一些表現，如關節炎的癥狀，關節痛，皮膚紅斑，皮膚損害，低熱等，這些癥狀與腫瘤負荷無關，常為自限性的，皮質激素治療有效。

　　不要過多地接觸X射線和其他有害的放射線。從事放射線工作的人員要做好個人的防護，加強預防措施。嬰幼兒及孕婦對放射線較敏感，易受傷害，婦女在懷孕期間要避免接觸過多的放射線，否則胎兒的白血病發病率較高。不過偶爾的、醫療上的x線檢查，劑量較小，基本上不會對身體造成影響不要濫用藥物。使用氯霉素、細胞毒類抗癌藥、免疫抑制劑等藥物時要小心謹慎，必須有醫生指導，切勿長期使用或濫用。

　　1、病理：脾HC浸潤限于紅髓，白髓不受累，且萎縮。HCL時雖然血單核細胞減少，但紅髓內組織細胞仍增多。此外可見特殊的“紅細胞湖”，系由HC圍成的假竇，中間被紅細胞充滿。肝HC主要浸潤匯管區及肝竇，可見血管瘤樣假竇形成。

　　2、影像學：少數HCL患者骨X線檢查顯示溶骨性損害，有時在其周圍伴骨硬化征象，患者常訴骨痛。肺部感染為HCL的常見并發癥，胸部X線或CT檢查可有相應的征象。

　　1、多吃高蛋白的東西，這是因為白血病是血細胞發生了病理改變所致，這類病人機體內蛋白質的消耗量遠遠大于正常人，只有補充量多質優的蛋白質，才能維持各組織器官的功能。

　　2、多攝入含鐵質豐富的食物。根據臨床資料證明，惡性腫瘤患者中約有70～90％的人體內有不同程度的維生素缺乏，所以要多吃入含鐵質豐富的食物。

　　一、治療

　　脾切除是HCL的傳統治療方法，隨干擾素α和核苷類似物的應用，HCL的治療有了很大進展。DCF或CdA成了目前HCL的標準治療，在大多數患者可取得較持久的完全緩解期。

　　1、脾切除：直到20世紀80年代中期，脾切除一直是HCL的標準治療方法，不同程度的全血細胞減少是脾切除的重要指征。脾大所致血細胞減少主要有以下機制：（1）細胞淤滯增加；（2）細胞破壞增加；（3）外周血細胞稀釋。另外脾大與高代謝、體重下降、疲乏、上腹部不適等直接有關。脾切除不僅可改善臨床癥狀，而且約2/3的患者可取得血液學緩解，多數研究證明脾切除可延長生存期。脾切除對生存期的影響主要與手術后骨髓細胞成分的比例和血小板計數有關：細胞面積≥85％，血小板低于60×109/L預示預后差。

　　目前脾切除已不是HCL的首選治療，但在脾破裂、病灶以脾腫大為主或血小板明顯減少者仍應選擇脾切除。

　　2、干擾素：αα-2a干擾素和α-2b干擾素均有效，詳細機制不清楚。總的有效率達90％（CR占8％，PR74％），并可使感染發生率明顯下降。本治療起效快，治療幾周后外周血中毛細胞即可消失，血小板計數、血紅蛋白、中性粒細胞數亦可分別在2個月、4個月、4～6個月內恢復正常。骨髓中毛細胞比例可明顯下降，但很少完全消失，網狀纖維亦仍然存在。CD5和不典型HCL對干擾素α治療反應較差。

　　干擾素α常用劑量：（2～4）×106U/m2，每周3～7次，連用12個月。增加劑量和延長治療周期并不增加療效，僅增加副作用。停藥后易復發，多在停藥6～31個月復發。小劑量（1×106U/m2，每周3次或3×106U/m2，每周1次）維持治療可延長緩解期，毒副作用亦較小。停藥復發者再用干擾素α或核苷類似物治療均有效。

　　3、核苷類似物：應用于HCL治療的核苷類似物主要有噴司他丁（DCF）和2′-氯脫氧腺苷（CdA），氟達拉濱已證明有效，但尚需更廣泛研究。噴司他丁（DCF）是一種高效的治療HCL藥物，可取得比干擾素α素更高的持續緩解率。CR率可達59％～89％（平均76％），PR率4％～37％（平均13％）。脾切除后復發、對干擾素α素耐藥者還可有效，CR率仍有33％～42％，PR42％～45％。常用治療方案：噴司他丁（DCF）4mg/m2，每2周1次，達CR的平均治療時間是8（4～15）個周期，即4個月左右。開始治療后外周血淋巴細胞計數迅速下降，治療的第1周毛細胞可下降50％～95％。血小板計數、中性粒細胞數和血紅蛋白很快恢復。同干擾素α不同的是噴司他丁（DCF）可逆轉骨髓纖維化。噴司他丁（DCF）亦無法根除毛細胞群，采用免疫組化方法在CR患者仍可檢測到殘留的毛細胞。噴司他丁（DCF）停藥后也會復發，近半數的患者在停藥30（7～80）個月后復發，但CR持續時間較干擾素α明顯延長。

　　噴司他丁（DCF）一般耐受性較好，50％左右的患者可出現惡心、嘔吐和嗜睡。治療初期由于藥物相關的中性粒細胞減少可出現發熱。另外，噴司他丁（DCF）可引起T細胞尤其是CD4細胞數量的減少。

　　2′-氯脫氧腺苷（CdA）是一種同噴司他丁（DCF）一樣有效的HCL治療藥物，用藥方法有多種：①0.1mg/（m2·d），連續輸注7天；②0.1mg/（m2·d），輸注2h，連用5天；③0.1mg/（m2·d），皮下注射，連用7天；④0.1mg/m2，每周皮下注射1次。以上方法均取得了較好療效，CR率75％～85％（平均82％），PR11％～22％（平均13％），復發率較低（文獻報道為3％～20％）。CdA和DCF之間無交叉耐藥。2′-氯脫氧腺苷（CdA）的主要副作用是發熱，半數患者治療開始后可即刻出現，抗生素治療無效，可能與腫瘤溶解和細胞因子釋放有關。另外，CD4和CD8細胞均明顯減少（CD8細胞可在3個月內恢復，CD4細胞需至少3年才能恢復到正常水平）。

　　4、苯丁酸氮芥（瘤可寧）和其他藥物

　　二、預后

　　HCL的自然中位生存期為53個月。脾切除者的中位生存期是6.9年。脾切除術后繼續IFNα治療，可明顯延長壽命。核苷類似物問世大大改善了患者的預后，CR率高，持續CR期長，4年時總生存率已達95％。不少文獻報告，青年男性、脾輕度腫大、血象基本正常，提示HC負荷低，即使不予治療也可長期穩定。但90％的病人應積極治療，爭取長期生存。